¿Será un antibiótico de origen español (fosfomicina) el antibiótico del futuro?

 

 

  • En su presentación de administración intravenosa, fosfomicina es útil para el tratamiento de la infección severa, como bacteriemia y neumonía por BGN multirresistentes, usualmente combinado con otros antibióticos (ref1, ref2).
    • A dosis de 24 g/día junto con colistina o tigeciclina frente a gérmenes multirresistente, pseudomonas y Klebsiella, y en enfermos críticos logra la erradicación en algo más de la mitad de pacientes.
    • Este uso en combinación hace que no aparezca resistencia con gran frecuencia como ocurre con su uso en solitario.
  • Entre enterobacterias productoras de carbapenemasas, el 72 % de la cepas son sensibles a Fosfomicina estudiados por dilución en agar (ref3)
  • Inhibe la N-acetilglucosamina-3-0-enolpirúvicotransferasa. La enolpirúvico transferasa es esencial para cualquier bacteria que posea ácido murámico en la estructura de la pared (ref4)
  • La fosfomicina entra en la bacteria sólo por transporte activo: existen dos sistemas de transportes activo conocidas.
    • el más importante es la ruta de la hexosa monofosfato,  tiene que ser inducido. Es inducido fundamentalmente por la glucosa-6-fosfato.
  • Resistencia: (ref5)
    • Mutación cromosómica
      • afecta a la expresión de los dos sistemas de transporte
      • o afecta al gen diana de la fosfomicina, MurA
    • mecanismos mediado por plasmidos
      • expresión de enzimas capaces de modificar la fosfomicina por añadir glutatione, L-cisteina o H2O
      • Estas cepas se aislan en Asia (ref6)

Estudio en laboratorio de la sensibilidad bacteriana a Fosfomicina

fosfomicina

  • Dilución en agar:
    • Única técnica estandarizada por EUCAST (ref7)
      • Requiere la suplementación del medio (Mueller-Hinton) con Glucosa-6-fosfato a concentración final de 25 mg/L. Concentraciones desde 0.25 a 1024 mg/L. Inóculo de 10·4 UFC, incubación 16-20 horas, a 35 ºC
      • Publicado intentos de harmonización de disco – placa con EUCAST.
        • Fosfomicina disco de 200 mcg (R<14 mm, S⋝14 mm) (ref8)
        • Fosfomicina disco de 200 mcg (R <17mm, S⋝17) o disco de 50 mcg (R<15mm,  S⋝15 mm) (ref9)
  • La lectura de los estudio de sensibilidad antibiótica para fosfomicina mediante los sistemas más prácticos de disco-placa y Etest se encuentra con la dificultad del número elevado de cepas en las que aparecen colonias dentro del halo de inhibición (en el 41 % de las cepas).
    • Si repetimos esta lectura para el aislamiento, conduce a resultados no reproducibles para la prueba de sensibilidad
    • Estas mismas cepas “anómalas” se observaban en cepas que son sensible por agar dilución
      • Según la lectura de discos del EUCAST esto debe recogerse como resistente
      • Sin embargo, cuando sólo aparecen unas pocas colonias esto debe asumirse como aparición de mutaciones que confieren resistencia pero la localización de estas colonias dentro del halo de inhibición es determinada principalmente por pura probabilidad.
  • La propuesta de algunos autores es que estas cepas sean interpretadas como sensibles  (ref6, ref10)
  • Por ello se propone desde el punto de vista clínico obviar estas colonias para el análisis pues la fosfomicina para el uso de infecciones invasivas se usa con otros antibiótico frente a infecciones por enterobacterias multirresistentes, previniendo la aparición de resistencia a fosfomicina (ref11)
    • El número de bacterias que se pone en el inóculo del Etest y en disco-placa es mayor que los 10·4 UFC que se colocan en un punto de inoculación de dilución en placa, por ello es más probable que se detecte alguna colonia mutantes en estos dos métodos de estudio
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