¿Será un antibiótico de origen español (fosfomicina) el antibiótico del futuro?

 

 

  • En su presentación de administración intravenosa, fosfomicina es útil para el tratamiento de la infección severa, como bacteriemia y neumonía por BGN multirresistentes, usualmente combinado con otros antibióticos (ref1, ref2).
    • A dosis de 24 g/día junto con colistina o tigeciclina frente a gérmenes multirresistente, pseudomonas y Klebsiella, y en enfermos críticos logra la erradicación en algo más de la mitad de pacientes.
    • Este uso en combinación hace que no aparezca resistencia con gran frecuencia como ocurre con su uso en solitario.
  • Entre enterobacterias productoras de carbapenemasas, el 72 % de la cepas son sensibles a Fosfomicina estudiados por dilución en agar (ref3)
  • Inhibe la N-acetilglucosamina-3-0-enolpirúvicotransferasa. La enolpirúvico transferasa es esencial para cualquier bacteria que posea ácido murámico en la estructura de la pared (ref4)
  • La fosfomicina entra en la bacteria sólo por transporte activo: existen dos sistemas de transportes activo conocidas.
    • el más importante es la ruta de la hexosa monofosfato,  tiene que ser inducido. Es inducido fundamentalmente por la glucosa-6-fosfato.
  • Resistencia: (ref5)
    • Mutación cromosómica
      • afecta a la expresión de los dos sistemas de transporte
      • o afecta al gen diana de la fosfomicina, MurA
    • mecanismos mediado por plasmidos
      • expresión de enzimas capaces de modificar la fosfomicina por añadir glutatione, L-cisteina o H2O
      • Estas cepas se aislan en Asia (ref6)

Estudio en laboratorio de la sensibilidad bacteriana a Fosfomicina

fosfomicina

  • Dilución en agar:
    • Única técnica estandarizada por EUCAST (ref7)
      • Requiere la suplementación del medio (Mueller-Hinton) con Glucosa-6-fosfato a concentración final de 25 mg/L. Concentraciones desde 0.25 a 1024 mg/L. Inóculo de 10·4 UFC, incubación 16-20 horas, a 35 ºC
      • Publicado intentos de harmonización de disco – placa con EUCAST.
        • Fosfomicina disco de 200 mcg (R<14 mm, S⋝14 mm) (ref8)
        • Fosfomicina disco de 200 mcg (R <17mm, S⋝17) o disco de 50 mcg (R<15mm,  S⋝15 mm) (ref9)
  • La lectura de los estudio de sensibilidad antibiótica para fosfomicina mediante los sistemas más prácticos de disco-placa y Etest se encuentra con la dificultad del número elevado de cepas en las que aparecen colonias dentro del halo de inhibición (en el 41 % de las cepas).
    • Si repetimos esta lectura para el aislamiento, conduce a resultados no reproducibles para la prueba de sensibilidad
    • Estas mismas cepas “anómalas” se observaban en cepas que son sensible por agar dilución
      • Según la lectura de discos del EUCAST esto debe recogerse como resistente
      • Sin embargo, cuando sólo aparecen unas pocas colonias esto debe asumirse como aparición de mutaciones que confieren resistencia pero la localización de estas colonias dentro del halo de inhibición es determinada principalmente por pura probabilidad.
  • La propuesta de algunos autores es que estas cepas sean interpretadas como sensibles  (ref6, ref10)
  • Por ello se propone desde el punto de vista clínico obviar estas colonias para el análisis pues la fosfomicina para el uso de infecciones invasivas se usa con otros antibiótico frente a infecciones por enterobacterias multirresistentes, previniendo la aparición de resistencia a fosfomicina (ref11)
    • El número de bacterias que se pone en el inóculo del Etest y en disco-placa es mayor que los 10·4 UFC que se colocan en un punto de inoculación de dilución en placa, por ello es más probable que se detecte alguna colonia mutantes en estos dos métodos de estudio
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Microbiología, Examen #Mir2015. Examen versión 0

Un año más, y ya van 5 respondo a las preguntas de Microbiología, gracias a la iniciativa de Emilio Dominguez, @Emilienko en Twitter.

El resto de las contestaciones a las preguntas del resto de especialidades las encontrais en Wikisanidad

121 ¿Cuál de las siguientes especies de Cándida spp, suele ser resistente o como mínimo tener una sensibilidad disminuida a fluconazol?

1.- C. albicans
2.- C. tropicalis
3.- C. parapsilosis
4.- C. krusei
5.- C. giliermondii

La respuesta es Candida krusei, presenta resistencia intrínseca a fluconazol

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222. Niño de 8 años que acude a Urgencias porque le ha mordido un niño mientras jugaban, hace 6 horas. Presenta una leve herida inciso-contusa en el antebrazo derecho. Además de plantearse otras medidas, ¿Qué antimicrobiano plantearía usted?

1.- Ciprofloxacino, pensando en que la flora oral está compuesta por flora mixta, con predominio de flora anaerobia.
2.- Aztreonam, pensando en que la flora oral está compuesta por flora mixta, con predominio de enterobacterias
3.- Amoxicilina-clavulánico, pensando en que la flora oral está compuesta por flora mixta, con predominio de flora gram positiva y anaerobia.
4.- Fluconazol, pensando en que la flora oral está compuesta por flora mixta, con predominio de las levaduras como Candida albicans
5.- Metronidazol, pensando en que la flora oral está compuesta por flora mixta, con predominio de flora anaerobia.

La respuesta correcta es Amoxicilina-clavulánico. Las infecciones por mordedura entre humanos se asocia con estreptococos alfa hemolítico, Staphylococcus aureus, Eikenella corrodens, Haemophilus spp. y (en más del 50 % de los casos) flora anaerobía. Es Amoxicilina-clavulánico el antimicrobiano de los enumerados cuyo espectro de actividad cubre a este abanico de microorganismos.

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223 ¿Cual de las siguientes especies bacterianas no es una enterobacteria?

1.- Escherichia coli
2.- Proteus vulgaris
3.- Klebsiella pneumoniae
4.- Pseudomonas aeruginosa
5.- Salmonella enteritidis

La respuesta correcta es Pseudomonas aeruginosa, que es un bacilo gram negativo no fermentador (de azúcares), al contrario del resto, con capacidad de fermentar azúcares y son enterobacterias.

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224.  Mujer de 69 años que consulta por disuria y poliaquiuria, síntomas que ha sufrido en numerosas ocasiones en los últimos dos años. Cuenta que desde hace tres meses está tomando cotrimoxazol en dosis diarias nocturna, recetado por su médico de cabecera. En el servicio de Urgencias del hospital se le cursó un sedimento y un cultivo de orina. El sedimento urinario fue patológico (piuria significativa, nitritos positivos). Se le prescribió ciprofloxacino, y se le citó de nuevo con su médico de Atención Primaria. El urocultivo resultó positivo (Escherichia coli, > 10 (5) UFC/ml) y el resultado informaba de resistencia a ampicilina, cotrimoxazol y quinolonas, pero sensibilidad a fosfomicina, antimicrobiano que usted le prescibe. ¿Cuál de las suigientes respuesta es FALSA?

1.- El cambio de ciprofloxacino por norfloxacino hubiera sido correcto, según los resultados del antibiograma.
2.- Cotrimoxazol estaba siendo empleado como una quimioprofilaxis
3.- La elección de fosfomicina constituye un tratamiento dirigido
4.- La elección de ciprofloxacino constituye un tratamiento empírico
5.- El cambio de ciprofloxacino por fosfomicina fue correcto según los resultados del antibiograma

La respuesta FALSA es la primera, que el cambio de ciprofloxacino por norfloxacino hubiera sido correcto pues norfloxacino también es antibiótico del grupo de las quinolonas, al que el microorganismo es resistente. Por ello es incorrecta su prescripción tras conocer el antibiograma y establecer un tratamiento dirigido. Todas las demás son correctas

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225. Ante una niña de 7 meses de edad que acude a urgencias con un cuadro sugerente de bronquiolitis, ¿cuál sería el agente etiológico más probable?

1.- Adenovirus
2.- Virus parainfluenza 1
3.- Virus de la gripe B
4.- Bocavirus
5.- Virus respiratorio sincitial.

La respuesta correcta es el VIrus Respiratorio Sincitial. Aunque todos estos virus son posible causa de bronquiolitis, el más frecuente es el Virus Respiratorio Sincitial.